Las causas exactas de la LAL aún no han podido ser demostradas pero existen factores de riesgo que predisponen a desarrollarlo. Los factores de riesgo asociados a la LAL son:

• Edad: Es una enfermedad predominante en adultos mayores y su incidencia aumenta con la edad, la media de presentación es a los 70 años. La incidencia es mayor en hombres que en mujeres (no se conocen las razones).
• Exposición a agentes químicos: Se han visto casos de aparición de LAL tras una larga exposición a bencenos y otros disolventes.
• Exposición a radiación: La exposición a dosis altas incrementan el riesgo de desarrollar LAL. Algunos casos de LAL, en menor proporción, se ha relacionado con el tratamiento previo de un tumor con radioterapia.
• Síndromes genéticos: Algunos síndromes, como el síndrome de Down y enfermedades congénitas como la anemia de Fanconi, aumentan el riesgo de LAL.