Las causas del desarrollo de los osteosarcomas son desconocidas, pero existen unos factores de riesgo que predisponen a desarrollarlo como:

• Edad: El riesgo aumenta en edades entre 10-30, especialmente durante la época del crecimiento ya que es en esta época cuando la actividad osteoblástica es mayor.
• Es más común en hombres que en mujeres.
• Exposición a la radiación: Pacientes que han recibido radioterapia para tratar otros tumores tienen más riesgo de desarrollar un sarcoma de partes blandas.
• Personas que padecen ciertas patologías óseas tienen más riesgo de desarrollar un osteosarcoma como: Enfermerdad de Paget y osteocondroma múltiple hereditario.
• Síndromes genéticos: Existen ciertas afectaciones hereditarias que aumentan el riesgo de padecer sarcoma como: Síndrome de Rothmund - Thomson, Síndrome de Li-Fraumeni, Retinoblastoma, Síndrome de Werner y Síndrome de Bloom