El Mieloma múltiple puede producir una amplia variedad de sintomatología como:

• Síntomas Óseos: La mayoría de los pacientes en el momento del diagnóstico, presentan dolor de los huesos, más marcado en la zona dorso-lumbar y costal. El dolor generalmente se desencadena por el movimiento. El Mieloma produce la pérdida ósea generalizada en todo el plan óseo pero especialmente presenta áreas de destrucción ósea (llamadas "lesiones líticas" en la radiografía). La pérdida de hueso y las lesiones líticas pueden producir fracturas patológicas y aplastamientos vertebrales.
• Anemia: Aproximadamente 2 de cada 3 pacientes diagnosticados de Mieloma múltiple, en el momento del diagnóstico presentan anemia (recuento disminuidos de glóbulos rojos). Los signos y síntomas de la anemia son muy variables. Los más comunes, son palidez muco-cutánea, astenia, debilidad generalizada, fatiga, dificultades para respiración y etc …
• Insuficiencia Renal: El exceso de paraproteínas monoclonales, los niveles altos de calcio y anemia pueden dañar la función renal. 1 de cada 2 pacientes diagnosticados de mieloma puede presentar insuficiencia renal en el momento del diagnóstico. A veces la insuficiencia renal es la primera manifestación del Mieloma.
• Niveles altos de calcio en la sangre: Debido a que los huesos contienen grandes cantidades de calcio, el deterioro del hueso en MM puede conllevar a altos niveles de calcio en la sangre (llamado hipercalcemia). Los niveles altos de calcio en la sangre se presenta en el 10 a 15 por ciento de los pacientes y puede provocar síntomas como: náuseas, vómitos, estreñimiento, insuficiencia renal, debilidad, alteraciones neurológicas, confusión, estupor o coma.
• Hiperviscosidad de la sangre: Los niveles altos de la paraproteínas monoclonales en el suero de los pacientes con Mieloma se puede asociar a un síndrome llamado hiperviscosidad. Los síntomas pueden incluir sangrado de la nariz, la boca, visión borrosa, alteraciones neurológicas e insuficiencia cardíaca.
• Sintomatología Neurológica: Las fracturas vertebrales patológicas o los aplastamientos vertebrales, pueden presenta compresión en las raíces de los nervios, causando síntomas neurológicos (llamada radiculopatía). En ocasiones, los síntomas neurológicos se producen porque las células plasmáticas crecen dentro del canal espinal y provocan masas con el efecto de compresión medular con sintomatologías mas graves, como dolor intenso, debilidad muscular, pérdida de fuerza y sensibililidad en los miembros, que puede ser asociada a pérdida de control del intestino o la función de la vejiga (incontinencia). La compresión medular, es una urgencia médica.